引言

酒精是现代社交生活中常见的角色，无论是在聚会、宴会，还是庆祝场合，都难以避免。然而，酒精对健康的潜在危害，尤其是对肝脏的负面影响，常被人们忽视。本文将详细解析酒精代谢的过程及其对肝脏的危害，探讨能够缓解酒精性肝损伤的护肝成分，并提供科学饮酒的建议，希望能为读者提供更健康的生活方式参考。

一、酒精代谢对肝脏的危害有多大？

酒精代谢的基本原理

酒精（乙醇）进入人体后，主要在肝脏内通过两个关键酶的作用完成代谢[1]：

需要注意的是，人体内酶的活性存在个体差异。例如，部分东亚人群因乙醛脱氢酶活性不足，更易出现乙醛蓄积，表现为“喝酒脸红”，但这并不意味着酒精代谢良好，反而提示其更易受到酒精损害。

酒精对肝脏的主要危害

二、哪些护肝成分能缓解酒精伤害？

护肝补剂近年来备受关注，其中一些关键成分在研究中显示出对酒精性肝损伤的保护作用。

1. 水飞蓟素（）

水飞蓟素提取自水飞蓟草，具有强抗氧化作用，能清除自由基并抑制脂质过氧化。此外，它还可促进肝细胞的修复和再生，是目前研究最广泛的护肝成分之一。以下图为水飞蓟素的多种保肝作用模式［2］：

2. 五味子素（）

五味子中的活性成分对肝脏代谢酶具有调节作用，能够增强肝脏对毒素的清除能力，并减轻酒精代谢过程中产生的氧化应激。

3. 硫普罗宁（）

作为一种抗氧化剂，硫普罗宁能够直接中和乙醛代谢过程中产生的活性氧，减少肝细胞损伤。

4. 谷胱甘肽（）

谷胱甘肽是肝脏内重要的抗氧化物质，能有效帮助乙醛解毒，并修复受损的肝细胞。

5. 维生素E和维生素C

这两种经典抗氧化剂可中和自由基，并减轻酒精对肝细胞的炎症损害。需要注意的是，高剂量补充维生素E需要在医生指导下进行。

6. 姜黄素（）

姜黄素来源于姜黄，其抗炎作用显著，可抑制酒精性肝炎中的炎症因子释放。

三、如何科学搭配护肝补剂减少酒精影响？

护肝补剂的作用并非万能，它们只能在一定程度上减轻酒精对肝脏的负担。科学搭配护肝补剂，效果更佳。

1. 基础组合：水飞蓟素 + 谷胱甘肽

适合偶尔饮酒者，这一组合可以提供抗氧化和解毒的双重保护。

2. 增强代谢组合：五味子素 + 维生素C

五味子素促进酒精代谢，维生素C则提供额外的抗氧化支持。

3. 深度保护组合：硫普罗宁 + 姜黄素

这一组合适合酒精摄入较多的人群，能有效减轻酒精引起的氧化应激和慢性炎症。

4. 长期饮酒者：综合搭配

可选择水飞蓟素、谷胱甘肽、姜黄素和维生素E的组合，全方位保护肝脏。

重要提醒：护肝补剂不能替代健康饮酒习惯，如需长期使用，应咨询专业医生，避免药物相互作用或不良反应。

四、健康饮酒的注意事项

即使有护肝补剂辅助，健康饮酒的原则也不能忽视：

控制饮酒量世界卫生组织建议男性每日酒精摄入量不超过20克，女性不超过10克。需要注意的是，这并不代表“安全剂量”，任何量的酒精摄入都可能增加健康风险。饮酒时补充水分酒精具有脱水作用真人百家家乐app，饮酒时补充足量水分可减轻肝脏和肾脏负担。不要空腹饮酒空腹饮酒会加快酒精吸收，增加胃和肝的负担。建议在饮酒前摄入一些高蛋白或高脂肪食物，如坚果、奶酪。避免与其他肝毒性物质同时摄入服用解热镇痛药（如对乙酰氨基酚）期间饮酒，会显著增加肝损伤风险。设定无酒日每周至少1-2天不饮酒，给肝脏足够的修复时间。特定人群完全避免饮酒孕妇、哺乳期女性、有慢性肝病或心血管疾病的患者应完全避免酒精。

总结

酒精对肝脏的危害不可忽视，科学的护肝措施能够在一定程度上减轻其负面影响，但任何护肝补剂都无法完全抵消酒精的危害。健康饮酒、控制摄入量、养成良好的生活习惯，才是保护肝脏健康的关键。毕竟，肝脏是沉默的器官，只有在问题出现时才会“发声”，我们需要在日常生活中主动关注并呵护它。

参考文献：

S. : how is by the body? Res . 2006;29(4):245-54. PMID: ; PMCID: . K, Pahwa R, Kumar M, Kumar S, PC, Singh G, Verma R, V, Singh I, D, P. into the of . . 2022 Aug 21;27(16):5327. doi: 10.3390/: 4.2 Q2 . PMID: ; PMCID: .

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肿瘤微环境与肿瘤的恶变.doc

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1、肿瘤微环境与肿瘤的恶变郜 明1/ 吴家明1(综述)/ 陆茵1,2,(审校)(1.南京中医药大学中医药研究院药理毒理研究二室，江苏南京； 2.江苏省方剂研究重点实验室，江苏 南京 )【摘要】 肿瘤微环境是一个复杂的综合系统，有别于正常细胞与其周围组织所形成的微环境。组织缺氧和酸中毒、间质高压形成，大量生长因子和蛋白水解酶的产生及免疫炎性反应等构成了肿瘤组织代谢环境的生物学特征，这种特性对于肿瘤的增殖、侵袭、迁移、黏附能力及新生血管的形成具有重要影响。目前，虽然已有一些与肿瘤微环境相关的研究方法，但关于肿瘤微环境的研究还处于起步阶段，富于挑战性。因此，本文就近年来肿瘤微环境

2、与肿瘤恶变的研究进展作一综述。【关键词】 肿瘤微环境； 恶变； 细胞外基质； 间质高压； 演进； 免疫炎性反应中图分类号： R730.2文献标识码： A文章编号： 1004-616X(2008)05-0412-04微环境是肿瘤在其发生过程中所处的内环境，由肿瘤细胞本身、间质细胞、微血管、组织液及少量浸润细胞等共同组成1-2。本文就近年来肿瘤微环境与肿瘤恶变的研究进展作一综述。目前关于肿瘤组织微环境与肿瘤恶变的研究主要集中在以下3方面3：肿瘤细胞与其周围组织中的功能相关的各型细胞如何共同作用促进肿瘤侵袭和转移；肿瘤细胞与其组织微环境之间双向和动态的关系；在肿瘤的起始和进展过程中，肿瘤细胞与其细胞

3、外基质之间的相互作用。上述3个方面既有区别又有联系。但是我们认为在肿瘤恶性转化的过程中，是存在于肿瘤微环境中的肿瘤基质以及一些肿瘤细胞外的其他成分分泌或表达的细胞因子、蛋白酶或受体等的相互作用改变了组织间的渗透压，影响肿瘤组织的营养代谢环境，并发挥出免疫炎性作用，促进肿瘤新生血管生成等，从而有利于肿瘤的侵袭和转移。1肿瘤微环境的概况正常细胞与其周围的组织环境之间存在动态平衡，两者共同作用可以调控细胞活性，决定细胞增殖、分化、凋亡以及细胞表面相关因子的分泌和表达4。而肿瘤发生恶变的过程则是不断打破这一平衡的恶性循环过程。肿瘤细胞无限增殖，就需要不停地建立适于自己生长的外部组织环境。而随着恶变的演

4、进真人百家家乐app，肿瘤外部组织环境中的营养条件已不能满足肿瘤生长的需求；这时肿瘤细胞可以通过诱导血管生成等途径不断构建新的营养代谢网路，促进肿瘤细胞的生长，这一规律贯穿于整个肿瘤进展的过程，是肿瘤不断恶变并发生转移的基础5。早在1889年， Paget提出的“种子与土壤”假说就为肿瘤微环境概念的提出奠定了基础。作为“种子与土壤”假说的扩展，Paget准确地预测到作为“种子”的肿瘤细胞如果能够定居于适合其生长的“土壤”，即远端组织器官，肿瘤细胞必须与它周围的影响因子起协同作用6。肿瘤微环境是一个复杂的综合系统，它由许多基质细胞组成，包括成纤维细胞、免疫和炎性细胞、脂肪细胞、胶质细胞、平滑肌细胞以

5、及一些血管细胞等7。这些细胞可以被肿瘤细胞诱导，在其周围产生大量的生长因子、细胞趋化因子以及基质降解酶，有利于肿瘤细胞的增殖和侵袭。2肿瘤微环境与肿瘤恶变组织缺氧和酸中毒、间质高压形成，大量生长因子和蛋白水解酶的产生及免疫炎性反应等构成了肿瘤组织代谢环境的生物学特征，这种特性对于肿瘤的增殖、侵袭、迁移、黏附及新生血管的形成具有重要影响，是肿瘤不断恶变并发生转移的重要原因。2.1肿瘤基质影响着肿瘤的恶性表型肿瘤基质由基底膜、免疫细胞、毛细血管、成纤维细胞以及肿瘤周围的细胞外基质共同构成8，其结构与外伤愈合时形成的肉芽组织很相似，所以等9称肿瘤是“不可治愈的外伤”。机体组织内环境稳态的

6、保持，需要胞外网络提供结构支持以及细胞与细胞之间的持续联系。肿瘤细胞与肿瘤基质之间的相互对话在肿瘤的恶变进程中起到了重要的作用。肿瘤细胞通过产生大量的生长因子和蛋白水解酶调节着肿瘤基质环境并以旁分泌的形式诱导血管生成10和炎症反应11，同时，还可以激活肿瘤基质中的各型细胞而活化肿瘤基质，比如成纤维细胞、平滑肌细胞12和脂肪细胞13等。基质细胞活化后会分泌胰岛素依赖性生长因子-1(-like -1,IGF-1)、肝细胞生长因子(HGF)等多种细胞因子，对肿瘤的恶性转化起促进作用。所以，肿瘤基质决定着肿瘤的恶性表型。目前，肿瘤基质细胞中对成纤维细胞研究较多。

7、在肿瘤的恶性进程中，数量增加的成纤维细胞与上皮细胞、炎性细胞以及从脉管中外渗的血浆蛋白共同作用产生富含纤维连接蛋白和型胶原的细胞外基质，诱导肿瘤血管生成的起始阶段14。另外，成纤维细胞可以被转化生长因子(TGF)以及血小板衍生生长因子( , PDGF)两条途径激活15，转化为癌相关成纤维细胞(- ，CAFs)，后者可以进一步促进肿瘤的恶性转化。2.2间质高压决定着肿瘤微血管的高渗特性不同于正常的组织，人和动物的肿瘤组织都呈现组织高压状态。研究发现，两种机制促进肿瘤高压的形成16

8、：一是肿瘤组织中缺乏功能性淋巴系统。正常组织中淋巴系统具有调节组织液动态平衡的作用。等17研究发现，将人工淋巴系统植入肿瘤，可使肿瘤组织的高压水平降低。二是肿瘤血管具有高渗的特性。研究发现肿瘤血管具有不同于正常血管的特点，如内皮细胞不完整或缺失、基底膜中断或缺失、血管形成不均匀分布、毛细血管间距增大、动静脉短路、间质内液体增多以及血液粘度增加等，这些超微结构的改变，使得肿瘤血管的舒缩性能丧失，管壁脆性增高，血管阻力增大；血液浓缩，间质内液体增多，血细胞外渗粘性阻力增大，最终出现肿瘤间质高压。虽然肿瘤血管具有高渗的特性，但是在不同的肿瘤组织之间，同一肿瘤组织的不同进展阶段，这种渗透

9、性的程度都是不同的。2.3肿瘤营养代谢的改变影响着肿瘤的演进肿瘤组织代谢环境的两个基本特征是组织缺氧和酸中毒。早在1955年，等18就发现恶性肿瘤内存在的肿瘤细胞处于低氧状态。恶性肿瘤增长迅速，一方面，肿瘤细胞凋亡的速度明显低于其所对应的正常组织，从而使得它对氧以及其他葡萄糖等能量物质的需求增加；另一方面，肿瘤体积高度膨胀，一部分肿瘤组织逐渐远离具有丰富营养来源的血管而出现血供不足，导致这一部分肿瘤组织缺氧。临床发现，大部分恶性肿瘤生长、发展过程中都存在内部缺氧区域，而且这些区域常常出现坏死，也更容易发生肿瘤转移。肿瘤组织缺氧区域中的缺氧诱导因子-1(-ind

10、 -1,HIF-1)处于高表达状态。研究发现HIF-1表达与肿瘤的恶性程度及其相关，已成为重要的抗肿瘤转移的靶标。应用HIF-1单克隆抗体进行免疫组化，结果显示，HIF-1在许多肿瘤细胞中表达升高19。 G20在有关乳腺癌的研究中发现HIF-1处于高表达，而脑(少突神经胶质细胞瘤)、子宫、口咽、卵巢癌的研究显示，HIF-1的过度表达与病人死亡率明显相关21。此外，HIF-1对血管生成以及肿瘤侵袭、转移都有影响。HIF-1上调会使血管内皮生长因子( , VEGF)表达升高22, Kelly等23

11、在心肌缺血研究中发现，HIF-1是调节血管生成的重要因子，控制着多种血管生成生长因子的表达； G等24研究发现，在肿瘤抑癌基因VHL缺失的4型肾细胞癌中，HIF-1能够增加编码3种转录E-钙粘素抑制物的mRNA的表达，降低肿瘤细胞之间的同型黏附，有利于肿瘤细胞的迁移。除低氧微环境外，肿瘤细胞的旺盛生长同时伴随着大量酸性代谢产物的外排，从而形成了肿瘤细胞外的酸性环境。肿瘤细胞具有很强的适应性，能迅速适应缺氧环境：三羧酸循环发生障碍，无氧糖酵解释放大量乳酸，以及肿瘤组织周围不完备的脉管系统，使分解代谢产物不能及时排除，都促成肿瘤组织周围酸性环境的形成，而这种环境有利于肿瘤的转移。19

12、91年 等25利用实验性动物转移模型，将3种细胞KHT 、SCC-VII 和B-16首先在一定的酸性条件下培养，然后分别从尾静脉注入C57BL/6小鼠，23 d后发现3组动物肺部的转移结节数与正常培养细胞组有显著性差异； G等26在肿瘤血管生成的研究中发现，肿瘤细胞表面可以向内皮细胞分泌一种转运VEGF的小囊泡，PH值越低越有利于小囊泡对于VEGF的摄取。2.4免疫炎性反应参与和调节肿瘤的发展流行病学专家多年研究慢性炎症与肿瘤的关系，发现在结肠癌、胃癌、膀胱癌、肝癌、胰腺癌等多种癌症中会联合出现慢性炎症27。肿瘤的恶变中有许多炎性免疫细胞的参与和调节，

13、其中起主要作用的是机体的固有免疫细胞。固有免疫细胞释放到微环境，在肿瘤恶变中起重要作用。固有免疫细胞主要来源于骨髓，包括巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞等，这些细胞释放化学趋化因子、血管生长因子、基质降解酶等，形成有利于肿瘤生长和侵袭的微环境28。同时，这些炎性细胞可以通过产生活性氧和氮类，形成一种细胞DNA的损伤剂过氧亚硝酸盐，从而加强肿瘤基因的不稳定性引起基因突变29。乳腺癌及膀胱癌中，趋化因子配体2( cc-motif 2,CCL2)的表达与预后不良呈正相关28；单核巨噬细胞主要的生长和分化因子集落刺激因子1( facto

14、r,CSF1)在子宫、卵巢、前列腺癌中高表达30。近年的研究表明，粒细胞集落刺激因子( - ,G-CSF)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子( , GM-CSF)是主要的广泛存在于各种肿瘤中的造血生长因子，它们不但可以在体内募集单核巨噬细胞、中性粒细胞等到达肿瘤临近的部位促进肿瘤发展进程，还可以诱导肿瘤血管生成，主要的方式为招募正常的内皮祖细胞到达肿瘤组织31。研究发现炎性细胞中，中性粒细胞对于诱导肿瘤血管生成的作用最强，可以通过分泌基

15、质金属蛋白酶9(MMP9)和基质金属蛋白酶13(MMP13)的方式降解重塑基底膜发挥作用32。2.5微环境中多因子影响着肿瘤血管生成“血管生成之父”认为，当肿瘤直径长至12 mm时，肿瘤组织会诱导血管生成以满足自身无限增殖的营养需求。目前研究表明，不管是肿瘤增殖的营养和代谢条件，还是作用于血管生成的重要因子都存在于肿瘤微环境中。研究较多的因子是HIF-I，它不仅可以作用于VEGF，而且对PDGF、白介素-8(-8,IL-8)等均有作用。肿瘤微环境也可以直接影响肿瘤细胞自身血管生成因子的表达。如碱性成纤维生长因子(basic ,bFGF)的表达和种植瘤的部位有关，将人肾型细胞癌细胞接种于裸鼠的肾脏，表达的bFGF要比接种于正常皮下的高1020倍，在肾脏更容易形成血管。另外发现，干扰素( ,IFN)是bFGF的一种抑制剂，它在皮下种植瘤周围的内皮细胞和成纤维细胞中高表达，在肾脏周围的组织中却没有表达。这种因部位不同而出现的bFGF表达水平的改变主要是源于其对组织微环境的适应能力34。除此之外，淋巴系统对肿瘤的血管生成也有一定的影响，如T淋巴细胞、巨噬细胞、肥大细胞等。3肿瘤微环境模型的研究处于起步阶段

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